Sinopsis Mashiro no Oto: Setsu Sawamura melarikan diri dari desa kecilnya setelah kematian kakeknya, master shamisen legendaris Matsugorou Sawamura. Di ranjang kematiannya, Matsugorou menyuruh Setsu untuk melepaskan shamisen jika dia hanya ingin meniru orang lain daripada bermain dengan caranya sendiri. Berduka, Setsu berangkat ke Tokyo, berharap kota besar dapat menginspirasinya untuk menemukan gaya bermainnya yang unik. Namun Tokyo menentang ekspektasinya dengan meredam semua suara lain dengan kebisingan kehidupan kota yang memekakkan telinga.
Prihatin dengan putranya, ibu Setsu yang kaya dan sukses, Umeko, kembali ke kehidupannya dan memaksanya untuk mendaftar di Akademi Umezono. Di sekolah, ia bertemu Shuri Maeda, seorang gadis yang terpesona oleh Tsugaru shamisen dan ingin membawakan lagu yang pernah didengar neneknya sejak lama. Shuri memulai klub apresiasi shamisen dan meyakinkan Setsu untuk mengajari anggotanya cara memainkan alat musik tersebut. Saat dia semakin terlibat dengan klub, akankah Setsu dapat memulihkan kecintaannya pada shamisen dan menemukan suara unik yang kurang darinya?
